Цитомегаловирус (Cytomegalovirus Hominis или, сокращенно ЦМВ) — достаточно распространенная инфекция: она обнаруживается приблизительно у 80% людей старше 40 лет. Особенно она опасна для беременных женщин и больных с выраженными симптомами иммунодефицита.
- Что представляет собой цитомегаловирусная инфекция
- Как происходит заражение ЦМВ-инфекцией
- Патогенез цитомегаловирусной инфекции
- Симптомы врожденной ЦМВ-инфекции
- Особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных
- Клиническая картина приобретенной ЦМВ-инфекции
- Диагностика ЦМВ
- Терапия цитомегаловирусной инфекции
- Дополнительная симптоматическая терапия
- Профилактика и особенности ведения больных с ЦМВ
Что представляет собой цитомегаловирусная инфекция
Что такое цитомегаловирус? ЦМВ относится к герпетическим инфекциям. Всего известно около 80 вирусов семейства Herpes, 8 из них встречаются только у человека. Они подразделяются на такие группы:
- α-вирусы, куда относятся первый и второй тип простого герпеса, ветрянка и опоясывающий герпес. Эти заболевания поражают нервную систему человека.
- β-вирусы: CMV (цитомегаловирус) и герпес 6 типа. По данным последних исследований, в большинстве случаев подобные инфекции локализуются в слюнных железах и почках.
- γ-вирусы. В этот тип попадают вирус Эпштейна-Барра (более известный как инфекционный мононуклеоз), герпес 7 и 8 типа. Такие заболевания поражают клетки иммунной системы человека – лимфоциты.
Цитомегаловирусная инфекция в зависимости от этиологии бывает врожденной или приобретенной. Также выделяют несколько штаммов ЦМВ. Это:
- АД169.
- Davis.
- Kerr.
- Towne.
CMV может длительное время сохранять свою патогенность при нормальной комнатной температуре, но разрушается при 55°С и выше, во время замораживания. Он чувствителен к колебаниям рН и погибает при обработке дезинфицирующими порошками или растворами.
Как происходит заражение ЦМВ-инфекцией
Откуда берется приобретенный цитомегаловирус? «Входными воротами» для него служат ротовая полость, половые органы, желудочно-кишечный тракт. При попадании на слизистые оболочки ЦМВ начинает активно распространяться и уже спустя некоторое время обнаруживается не только в слюне, но и в грудном молоке, секрете влагалища у женщин, сперме у мужчин, мокроте, слезной жидкости, выделяемом кишечника, моче.
Соответственно заразиться цитомегаловирусной инфекцией можно таким образом:
- Во время поцелуев.
- При половом контакте, особенно незащищенном.
- Через общую посуду, предметы гигиены.
- При переливании крови и трансплантации органов и тканей от инфицированного донора.
- Крайне редко – воздушно-капельным путем.
При беременности очень высок риск внутриутробного поражения плода цитомегаловирусной инфекцией через плаценту и околоплодные воды. Однако даже если этого не произошло, риск заражения сохраняется и при прохождении ребенка по родовым путям, во время кесарева сечения и при грудном вскармливании.
Патогенез цитомегаловирусной инфекции
Цитомегаловирус с легкостью проникает через слизистую ткань верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта или мочеполовых органов. «Мишенью» инфекции являются клетки эпителия легких, почек, слюнных желез, гораздо реже – моноциты и лимфоциты.
Когда ЦМВ проходит сквозь клеточную мембрану, ДНК вируса проникает в ядро клетки, вызывая определенные изменения в ее строении:
- Клетка увеличивается в размере приблизительно в 3,5 раза.
- В ядре заметны незрелые вирионы.
- В центре клеточного ядра имеется ацидофильное включение. По краям оно имеет светлый оттенок. За счет этого на фото под микроскопом клетка становится внешне похожей на глаз птицы.
Из-за увеличения размера клеток иногда вместо цитомегаловирусной инфекции ошибочно ставят диагноз мононуклеоз.
Попав внутрь клетки, ЦМВ не вызывает ее гибель. Вирионы цитомегаловируса покрываются клеточным секретом, тем самым становясь незаметными для собственной иммунной системы человека. Однако репликации вируса также не происходит. В таком латентном состоянии болезнь может протекать длительное время.
При ослаблении иммунитета количество пораженных ЦМВ клеток начинает расти, и отмечаются внешние проявления болезни. Так, при СПИДе не исключен даже летальный исход в результате стремительного развития вируса цитомегаловирус – инфекции.
Симптомы врожденной ЦМВ-инфекции
Чем опасен приобретенный цитомегаловирус в первом триместре беременности? Дело в том, что в таком случае очень высок риск внутриутробной гибели ребенка (порядка 70%). В первые недели развития эмбриона происходит формирование практически всех органов и систем, поэтому инфицирование цитомегаловирусом в этот период представляет большую опасность и может привести к таким патологиям:
- Уменьшение размеров головы, нарушение строения головного мозга.
- Недоразвитие легких.
- Отклонения в формировании органов пищеварительной системы, особенно кишечника.
- Сужение магистральных кровеносных сосудов.
- Пороки развития сердца.
- Изменение структуры и размера органов мочевыделительной системы.
Обычно признаки инфицирования цитомегаловирусом заметны во время ультразвукового скрининга на 13 и 18 неделях беременности. При подобных отклонениях в развитии новорожденному необходим специальный уход, кардинально меняется тактика ведения родов.
Заражение ЦМВ – инфекцией на более поздних сроках беременности не вызывает серьезных аномалий во внутриутробном формировании плода. Но ребенок рождается на несколько недель раньше положенного срока с выраженными проявлениями гипоксии. Симптомы цитомегаловируса у новорожденных проявляются с первых дней жизни таким образом:
- Геморрагическая сыпь на коже и склонность к кровотечениям.
- Гемолитическая анемия, при которой недостаток гемоглобина развивается на фоне разрушения эритроцитов.
- Желтуха из-за врожденного гепатита, патологий желчевыводящих путей, цирроза.
- Пневмония.
- Воспаление толстого или тонкого кишечника.
- Наличие множественных кист в поджелудочной железе.
- Воспаление почек.
- Менингоэнцефалит.
- Скопление жидкости в головном мозге (гидроцефалия).
- Кратковременные судороги.
- Отсутствие некоторых рефлексов.
Кроме того, существует опасность присоединения к ЦМВ вторичного заболевания бактериальной природы. Именно это становится причиной летального исхода в первые 2 – 3 недели жизни грудничка.
Если инфицирование произошло в процессе родов, то заболевание может длительное время протекать бессимптомно (любой из признаков цитомегаловируса будет отсутствовать). Позже при плановых обследованиях ребенка у педиатра выявляются такие последствия цитомегаловируса как нарушения слуха, зрения и речи, отставание в интеллектуальном развитии.
Особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных
Клиническая картина заболевания во время вынашивания ребенка во многом зависит от собственного иммунитета женщины. В тяжелых случаях острый цитомегаловирус вызывает поражение печени, головного мозга, легких.
При легких формах цитомегаловирусной инфекции беременная жалуется на такие проявления:
- Постоянная слабость, быстрая утомляемость.
- Частые головные боли.
- Белесые выделения из влагалища.
- Увеличение подчелюстных лимфатических узлов, их болезненность.
- Гайморит.
- Увеличение температуры тела.
На обследовании у гинеколога также выявляют гипертонус, кольпит или вагинит, псевдоэрозию шейки матки. При диагностике на УЗИ выявляется выраженное многоводие, несоответствие размеров плода сроку беременности.
Клиническая картина приобретенной ЦМВ-инфекции
В подавляющем большинстве случаев заражение проходит незаметно для человека. Изредка может развиться цитомегаловирусный самокупирующийся мононуклеоз. Для него характерны:
- Повышение температуры.
- Боль, покраснение горла.
- Насморк.
- Общая слабость, недомогание.
- Головная боль.
При нормальном иммунном ответе все эти симптомы проходят без дополнительного лечения в течение нескольких дней. В таком случае обращаться к врачу не надо, болезнь переходит в скрытую форму и в дальнейшем никак не проявляет себя.
Гораздо тяжелее цитомегаловирусная инфекция протекает при нарушении работы иммунной системы. Это может произойти под воздействием ряда факторов:
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или его следующая стадия – СПИД.
- Прием некоторых групп лекарственных препаратов: глюкокортикоидов, цитостатиков, иммунодепрессантов.
- Лучевая болезнь.
- Тяжелые онкологические процессы.
- Сильные обширные ожоги.
- Состояние после пересадки органов, тканей, костного мозга.
- Неблагоприятные экологические факторы, недостаточное содержание витаминов, постоянный стресс.
Поражение лимфатической системы
Заболевание может поражать отдельные лимфоузлы (шейные, подчелюстные, заушные, подъязычные), слюнные железы (сиалоаденит) или носить генерализованный характер. В зависимости от этого различают такие формы цитомегаловирусной инфекции:
- Респираторную. Примерно в 1/5 случаев с пятой по тринадцатую неделю после трансплантации органов от зараженного донора начинается пневмония, которую практически невозможно победить, особенно в пожилом возрасте. Вероятность летального исхода при подобной патологии составляет почти 90%.
- Церебральную с развитием хронического энцефалита (воспаления головного мозга), общей апатии и слабоумия.
- Желудочно-кишечную, которая проявляется в виде колитов и энтероколитов, язвенной болезни. Очень часто происходит перфорация язвы с последующим попаданием желудочного содержимого в брюшную полость и тяжелым перитонитом.
- Гепатобилиарную. Обычно диагностируют гепатит, на УЗИ органов брюшной полости наблюдается увеличение печени.
- Почечную, протекающую с тяжелым воспалением органов мочевыделительной системы.
- Гематологическую, которая считается наиболее тяжелой и проявляется в виде системного сепсиса.
Также при ослабленном иммунитете цитомегаловирусная инфекция часто поражает глаза с развитием ретинита. На сетчатке появляются небольшие участки некроза, которые со временем увеличиваются, что в конечном итоге приводит к слепоте. Иногда цитомегаловирус у мужчин протекает с воспалением яичек, для женщин более характерно наличие кольпита, цервицита, эндометрита, вульвовагинита.
Диагностика ЦМВ
Для получения достоверных результатов нужно одновременное проведение нескольких лабораторных анализов. Для обследования берут:
- Кровь.
- Слюну.
- Мазок из половых органов.
- Грудное молоко.
- Смыв после проведения процедуры бронхолегочного лаважа.
- Мочу.
- Ткани, полученные при биопсии.
Наиболее доступным способом диагностики заболевания цитомегаловирус — инфекцией является микроскопия мазка крови. При его исследовании обнаруживается наличие характерных видоизмененных клеток. Однако точность такого метода относительно невелика и составляет всего 60 – 70%.
Для постановки точного диагноза достаточно выявить антитела к цитомегаловирусу. Это можно сделать с помощью:
- Реакции иммунофлюоресценции (РИФ).
- Полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Иммуноферментного анализа (ИФА).
ПЦР является наиболее современным методом выявления цитомегаловируса в крови в условиях инвитро. Основным его преимуществом считается возможность обнаружения ДНК ЦМВ на ранних стадиях заболевания при отсутствии явной симптоматики.
Более широкое распространение получила диагностика цитомегаловирус – инфекции при помощи ИФА. Он позволяет определить концентрацию иммуноглобулина М (lgm) и иммуноглобулина G (IgG). При расшифровке результатов ИФА большое значение имеет количество иммуноглобулина цитомегаловирус М. Превышение нормы этого показателя значит, что идет активный процесс. Наличие в крови иммуноглобулина класса G указывает на латентное бессимптомное носительство цитомегаловируса.
Дополнительно проводят обследования для определения уровня индекса авидности антител к цитомегаловирусу, который указывает на способность АТ удерживать антиген (АГ). Интерпретация результатов приведена в таблице:
Значение индекса авидности антител | Расшифровка | Предположительный диагноз |
Менее 40% | В крови выявлены низкоавидный иммуноглобулин G | Положительный результат, указывает на недавнее заражение ЦМВ |
41 – 60% | Неопределенная авидность антител IgG | Можно сделать лишь предварительные выводы об активности процесса. Анализ крови необходимо повторить через 10 – 14 дней |
Больше 61% | Высокоавидные антитела IgG | Инфицирование произошло давно, заболевание протекает в латентной форме. Риск обострения небольшой, лечение цитомегаловируса на требуется. |
Помимо этих анализов, также необходимо сделать УЗИ для оценки работы внутренних органов, особенно печени и почек, получить консультацию невролога и гинеколога (или уролога для мужчин).
Терапия цитомегаловирусной инфекции
Стоит акцентировать внимание, что лечение ЦМВ представляет определенные сложности, так как этот вирус устойчив практически ко всем лекарственным препаратам, применяемых при герпетических инфекциях (Ацикловир, Валацикловир, Видарабин, Зовиракс).
Поэтому для основного лечения цитомегаловирусной инфекции назначается:
- Ганцикловир. Дозировка медикамента подбирается индивидуально и во многом зависит от возраста и общего состояния больного. При тяжелом течении заболевания, а также маленьким детям показано внутривенное введение препарата из расчета 5 – 10 мг/кг в сутки. Для взрослых возможно применение в форме таблеток (суточная доза составляет 3 грамма, это количество разбивают на 3 или 6 приемов в течение дня). Продолжительность лечения – от нескольких недель до 2 – 3 месяцев. Ганцикловир переносится тяжело. Врачи отмечают, что почти у половины больных наблюдается снижение как тромбоцитов, так и гранулоцитов в крови, сильные головные боли, судороги, аллергическая сыпь, нарушения работы печени и почек.
- Фоскарнет (Фоскарвир) является лекарственным средством второй очереди, так как риск развития осложнений на фоне его применения еще выше, кроме того он противопоказан для лечения новорожденного. Он плохо усваивается из пищеварительного тракта, поэтому назначается только в виде инъекций. Для взрослых суточная дозировка Фоскарнета составляет 180 мг/кг, для детей – 120 мг/кг в течение первых трех дней лечения, затем количество препарата снижают до 90мг/кг. Длительность лечения – 2 – 3 недели.
Принцип действия этих противовирусных препаратов заключается в угнетении репликации ДНК цитомегаловируса, однако они малоэффективны при поражении головного мозга, органов пищеварительной системы и легких. Подобные медикаменты противопоказаны при беременности из-за сильного тератогенного действия, поэтому их назначают только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода. Также во время лечения нужно прекратить грудное вскармливание.
Дополнительная симптоматическая терапия
Хороший результат в лечении цитомегаловирусной инфекции показало одновременное назначение ганцикловира или фоскарнета с рекомбинантными интерферонами, которые повышают их эффективность (такими препаратами, как Реафероном, Вифероном). Также для профилактики и лечения ЦМВ у взрослых и детей применяется специфический иммуноглобулин Цитотект. Для предотвращения заболевания у людей с ослабленным иммунитетом, за несколько недель до пересадки органов он вводится разово в дозе 1мл/кг. В терапевтических целях Цитотект назначается по схеме: 2мл/кг через день до полного исчезновения симптомов цитомегаловирусной инфекции.
Очень часто на фоне заражения ЦМВ развивается вторичная бактериальная инфекция, которая требует терапии антибиотиками широкого спектра действия. Дополнительно также назначаются:
- Гепатопротекторы.
- Витамины группы В и магний.
- Средства для улучшения кровообращения.
- Антиоксиданты.
- Нейропротекторы.
Перед тем как лечить цитомегаловирус, необходимо определить причину нарушения работы иммунной системы. По отзывам врачей и пациентов для укрепления защитных сил организма наиболее эффективны Анаферон, Циклоферон, Амиксин, Тилорон.
Профилактика и особенности ведения больных с ЦМВ
Следует отметить, что такое тяжелое течение заболевания характерно для больных СПИДом. Поэтому при появлении таких симптомов обязательно рекомендуется пройти все этапы проверки на ВИЧ. Большую роль играет профилактика цитомегаловирус – инфекции у планирующих беременность женщин. Для этого на этапе подготовки к зачатию ребенка требуется сдать соответствующие анализы и, при необходимости, провести противовирусную терапию.
На ранних сроках беременности обязательными являются исследования крови на так называемые TORCH-инфекции, в число которых входит анализ на цитомегаловирус. При его выявлении в активной форме гинекологи рекомендуют прервать беременности и вылечить болезнь. Врач Е.О. Комаровский в многочисленных видео и комментариях на своем форуме акцентирует внимание на причинах обострения ЦМВ – инфекции и на тактике лечения. Он известен своим негативным отношением к частому назначению антибиотиков и противовирусных препаратов, однако доктор призывает использовать гомеопатию или народные средства только в качестве вспомогательной терапии и качественной профилактики.